Thèse soutenue publiquement le 30 novembre 2022 devant le jury composé de :
Mme Florence AGNELY, Professeure des Universités, Université de Bordeaux – Rapporteure
M Jacques DESBRIERES, Professeur des Universités, Université de Pau et des Pays de l’Adour – Rapporteur
M Laurent DAVID, Professeur des Universités, Université de Lyon 1s – Examinateur
Mme Anne-Claire GROO, Maitresse de Conférences, Université de Caen Normandie – Examinatrice
M Didier LE CERF, Professeur des Universités, Université de Rouen Normandie – Directeur de thèse
Résumé:
Les nanogels à base de complexes polyélectrolytes (PEC-NGs) d’acide hyaluronique (HA) reçoivent actuellement une attention croissante dans le domaine biomédical, surtout pour la délivrance d’agents anticancéreux avec les avantages de la nanomédecine, de la chimie verte et les propriétés spécifiques du HA. Dans ce contexte, cette étude cherche à élaborer des PEC-NGs innovants à base de HA pour l’encapsulation et la libération contrôlée des substances actives (SAs) peu hydrosolubles, avec une attention particulière pour les PEC-NGs thermosensibles à partir de HA fonctionnalisé par de la Jeffamine® M-2005 (HA‑M2005). Les études exploratoires sur les PECs entre le HA et le diéthylaminoéthyl dextrane (DEAE‑D) ont permis une compréhension fondamentale des PECs et ainsi la détermination des conditions les plus appropriées pour leur préparation sous forme colloïdale. Le remplacement du HA par le HA-M2005 ou/et du DEAE-D par la poly-L-lysine (PLL) peut améliorer la stabilité des PEC-NGs en milieu salin ainsi que leur hydrophobicité pour une meilleure encapsulation de la curcumine comme SA modèle. Avec la thermosensibilité des PEC-NGs, une température élevée peut être appliquée pour optimiser l’encapsulation et stimuler la libération de la curcumine. La dégradation des PEC-NGs par la hyaluronidase a été confirmée, phénomène avantageux pour la délivrance ciblée des SAs aux sites spécifiques
in vivo. Pour une conservation à long terme, la lyophilisation des PEC-NGs à une concentration faible en polymère (i.e. 0,2 g.L
-1) avec du tréhalose comme cryoprotecteur peut être appliquée donnant la possibilité de concentrer ces suspensions sans entrainer des tailles trop élevées des PEC-NGs. Egalement, l’autoclave s’avère prometteur comme moyen pour fabriquer des nanoparticules stériles et stables à long terme à partir des PEC-NGs thermosensibles. L’ensemble de ces études a montré que les PEC-NGs thermosensibles à base de HA étaient un prototype de matériau à fort potentiel avec une utilisation flexible pour les applications de délivrance de SAs.
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Publications en lien avec le travail de thèse
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LE H.V., DULONG V., PICTON L., LE CERF D. Carbohydrate Polymers, (2022) 292, 119711 Thermoresponsive nanogels based on polyelectrolyte complexes between polycations and functionalized hyaluronic acid
LE H.V., LE CERF D. Small, (2022) 2204283 Colloidal Polyelectrolyte Complexes from Hyaluronic Acid: Preparation and Biomedical Applications
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